Drogas antidiabéticas diferentes de la insulina. Mecanismos de acción

Recepción: 12-07-2016    Aceptación: 17-07-2016

   Freddy González Mujica

Médico. Cirujano. PhD. en Bioquímica. Sección de Bioquímica Médica, Instituto de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela. Caracas. Venezuela

Resumen

En el presente trabajo se revisa el mecanismo de acción de las drogas antidiabéticas, diferentes de la insulina, de uso frecuente. Estas pueden ser clasificadas como: sensibilizadoras (biguanidas y tiazolidinedionas o glitazonas), los secretagogos (sulfonilureas y meglitinidas), los inhibidores de la α glucosidasa, las incretinas y los agonistas del receptor de incretinas, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4, la amilina, los glucosúricos, los secuestradores de ácidos biliares y la bromocriptina. Las biguanidas, y en particular la metformina, inhiben el complejo I de la cadena respiratoria y a la glicerol fosfato deshidrogenasa mitocondrial, disminuyendo la producción hepática de glucosa. Las tiazolidinedionas estimulan al receptor de proliferación de peroxisomas activado, reduciendo la expresión de los genes que codifican a las enzimas de la neoglucogénesis. Las sulfonilureas y las meglitinidas incrementan la secreción de insulina. Los inhibidores de la α glucosidasa inhiben la digestión intestinal de carbohidratos. Las incretinas y los agonistas del receptor de incretinas, estimulan la secreción de insulina por un mecanismo diferente al de las sulfonilureas y meglitinidas y además inhiben la secreción de glucagón. La inhibición de la dipeptidil peptidasa 4 alarga la vida media de las incretinas. La amilina retarda el vaciado gástrico, produce sensación de saciedad e inhiben la secreción de glucagón. Los glucosúricos inhiben al SGLT 2 (transportador de sodio-glucosa 2) produciendo glucosuria. El mecanismo de acción de los secuestradores de los ácidos biliares es desconocido pero se postula que disminuyen la producción hepática de glucosa e incrementan la liberación de incretinas. Probablemente la bromocriptina actuando sobre el hipotálamo condiciona un cambio en el ritmo circadiano produciendo un estado más sensible a la insulina.

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